(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111199341.2 (22)申请日 2021.10.14 (71)申请人 江南大学 地址 214122 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大 道1800号 (72)发明人 朱升龙　陈永泉　王振　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 代理人 赵巧娜 (51)Int.Cl. C07K 14/50(2006.01) C12N 15/12(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) A61K 38/18(2006.01) A61K 9/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种新型治 疗肝癌的FGF类似物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种新型治疗肝癌的FGF类似 物及其应用， 属于医药技术领域。 本发明提供的 FGF21蛋白是一个由428个氨基酸组成的分泌蛋 白， 本发明通过细胞学实验和动物实验证明， 制 备的新型FGF21类似物可以抑制肝癌细胞系的增 殖、 侵袭、 迁移； 能够在小鼠模型中显著降低肿瘤 病灶的大小。 由FGF21作为活性物质制备的肝癌 的治疗药物具有安全性好， 药效持续时间长， 同 时保护器官 无损并且改善 脂质代谢紊 乱的效果。 权利要求书1页 说明书4页 序列表6页 附图1页 CN 113956344 A 2022.01.21 CN 113956344 A 1.FGF21类似物， 其特征在于， 所述FGF21蛋白类似物氨基酸序列如SEQ  ID NO.1～3所 示任一。 2.编码权利要求1所述FGF21蛋白类似物的基因。 3.携带权利要求2所述基因的载体和/或微 生物细胞。 4.权利要求2所述基因在筛 选具有治疗肝癌的药物中的应用。 5.一种药物或药物组合物， 其特 征在于， 含有权利要求1所述FGF21类似物。 6.根据权利要求5所述的药物或药物 组合物， 其特征在于， 所述药物或药物组合物还包 括人体可接受的修饰、 药用载体和/或辅料。 7.权利要求1所述FGF21类似物在制备预防、 缓解和/或治疗癌症的药物或药物组合物 中的应用。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述癌症包括但不限于肝癌、 前列腺癌、 乳 腺癌、 食管癌、 结肠直肠腺癌、 宫颈癌、 子 宫内膜癌、 卵巢癌、 胰腺癌、 胆囊癌、 透明细胞肾癌、 黑素瘤、 多发性骨髓瘤。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述预防、 缓解和/或治疗肝癌包括但不限 于(a)～(d)： (a)降低肝癌症因子的表达水平； (b)降低肿瘤质量、 减少肿瘤体积； (c)抑制肿瘤 细胞的转移； (d)抑制肿瘤的生成、 生长和 增殖。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述FGF21类似物的有效剂量为0.1～ 100mg/kg； 所述药物的给药途径包括皮内注射、 皮下注射、 静脉注射、 肌肉注射、 腹腔注射、 静脉滴注、 动脉注射、 体腔内注射和/或口服。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113956344 A 2一种新型治疗肝癌的FGF类似物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及一种新型治疗肝癌的FGF类似物及其应用， 特别涉及人FGF21类似物在 制备用于治疗肝癌药物中的应用， 属于医药技 术领域。 背景技术 [0002]肝癌为我国常见恶性肿瘤之一， 高发于东南沿海地区。 我国肝癌病人的中位年龄 为40～50岁， 男性比女性多 见。 近年来其 发病率有增高趋势。 我国肝癌年死亡率占肿瘤死亡 率的第二位， 在消化系统恶性肿瘤中列第三位， 仅次于胃和食管癌。 乙型、 丙型肝炎、 肝硬 化， 肝细胞坏死伴有肝细胞的再生过程中易于发生恶变。 [0003]目前， 肝癌的治疗主要以外科根治手术为主， 化疗、 放疗、 中医药治疗及生物治疗 作为其辅助性治疗手段。 首次诊断的病 人中大约有三分之二接受了根治术， 其中超过一半 的患者出现复发或远处转移。 对晚期癌肿或有广泛转移的癌肿， 不能进 行根治性手术， 内科 综合治疗常成为主要治疗手段， 在可手术的患者中， 肝癌术后仍有较高的复发率。 而常用的 治疗药物通常为广谱类化学药物， 具有较多的副作用。 因此， 开发一种安全的、 同时具有抑 制肿瘤生长和复发且器官保护效应的、 无相关明显副作用的、 安全的治疗肝癌药物是目前 研发的理想目标。 [0004]近年来， 大量临床调查结果显示肝癌的发生发展与代谢异常存在十分紧密的联 系。 大量研究发现代谢通路包括糖酵解、 三羧酸循环、 脂肪酸代谢、 谷氨酰胺代谢等在肿瘤 细胞中均发生了重编程变化， 肿瘤细胞可通过对各种代谢途径间的协调， 提供增殖所必须 的脂肪酸、 核苷酸等， 从而使生物大分子的合 成过程更适合于肿瘤细胞的快速增殖。 尤其需 要指出的是， 代谢异常 并不仅仅是肿瘤发生 发展的结果， 还可能直接参与肿瘤的始发过程。 目前， 从代谢的角度开发抗肿瘤药物， 已在诸多的肿瘤中获得了成功的应用， 比如， 最近的 研究发现某些编码代谢酶类的基因本身就是癌基因， 如延胡索酸羧化酶的突变与肾癌的发 生、 发展； 琥珀酸羧化酶的突变与嗜铬细胞瘤的发生 发展； 异柠檬酸脱 氢酶的突变产生代谢 物小分子2H G一直HNF4α 的表达从而诱导胆管癌等。 基于以上分析表明靶向肿瘤细胞代谢可 能是杀死肿瘤细胞的有效途径之一。 然而， 目前开发的药物都是一些小分子抑制剂， 靶向性 较弱， 副作用较多， 而生物蛋白类药物吸收快， 靶向性 强。 因此， 针对肝癌开 发新型靶向生物 蛋白类制剂是目前肿瘤研究的热点。 发明内容 [0005]本发明经过大量的研究发现， 作为参与糖脂代谢网络多个环节的重要成员的人成 纤维细胞生长因子21可以显著抑制肝癌的发生 发展以及转移。 基于此， 本发明提供了FGF21 类似物在制备 预防、 缓解和/或治疗肝癌的药物方面的新用途。 [0006]本发明提供了FGF21类似物， 所述FGF21 蛋白类似物氨基酸序列如SEQ  ID NO.1～3 所示任一。 [0007]本发明提供了编码所述FGF21蛋白类似物的基因。说　明　书 1/4 页 3 CN 113956344 A 3