(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111202552.7 (22)申请日 2021.10.15 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113713063 A (43)申请公布日 2021.11.30 (73)专利权人 南京海智生物工程有限公司 地址 210033 江苏省南京市栖霞区纬地路9 号江苏生命科技创新园F6 -101 (72)发明人 赵玉娟　倪海雯　 (74)专利代理 机构 南京知识律师事务所 32 207 专利代理师 吴频梅 (51)Int.Cl. A61K 36/90(2006.01) A61K 36/896(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) 审查员 耿立冬 (54)发明名称 一种抗肿瘤中药组合物及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明涉及一种中药 组合物， 尤其是一种肿 瘤中药组合物及其制备方法和应用， 属于中药技 术领域。 一种抗肿瘤中药组合物， 该中药组合物 由以下配比的原料药组成： 黄芪2 0‑60份、 土茯苓 12‑36份、 白头翁15 ‑45份、 黄柏12 ‑36份、 黄连6 ‑ 18份、 秦皮12‑36份。 本发明中药组合物 配伍科学 合理， 药理活性确切， 安全性好， 不良反应低并具 有抗肿瘤活性， 应用于不同类型的肿瘤的体内外 抗肿瘤活性， 发现其对人淋巴瘤细胞、 肺癌细胞、 乳腺癌细胞、 胃癌细胞、 宫颈癌细胞、 结肠癌细 胞、 食管癌细胞、 成骨肉瘤细胞、 早幼粒 急性白血 病细胞、 卵巢癌细胞、 多发性骨髓瘤细胞、 神经母 细胞瘤细胞、 肝癌细胞、 恶性黑色素瘤细胞等亦 具有明显的抗肿瘤作用。 权利要求书1页 说明书25页 附图5页 CN 113713063 B 2022.05.17 CN 113713063 B 1.一种抗肿瘤中药组合物， 其特征在于:该中药组合物由以下重量份数的原料药组成： 黄芪 20‑60份、 土茯苓12 ‑36份、 白头翁15 ‑45 份、 黄柏12 ‑36份、 黄连6 ‑18份、 秦皮12 ‑36 份。 2.根据权利要求1所述的抗肿瘤中药组合物， 其特征在于： 由以下重量份数的原料药组 成： 黄芪20 ‑40份、 土茯苓12 ‑24份、 白头翁15 ‑30 份、 黄柏12 ‑24份、 黄连6 ‑12份、 秦皮12 ‑24 份。 3.根据权利要求2所述的抗肿瘤中药组合物， 其特征在于： 由以下重量份数的原料药组 成： 黄芪 20 份、 土茯苓  12份、 白头翁15  份、 黄柏 12 份、 黄连 6 份、 秦皮12份。 4.根据采用权利要求1 ‑3任一所述的抗肿瘤中药组合物制备的中药制剂， 所述的中药 制剂的制备方法为： 按重量份数称取黄芪、 土茯苓、 白头 翁、 黄柏、 黄连、 秦皮， 按常规方法提 取， 加入药 学可接受辅料制成药剂学 上可接受的任意剂型。 5.根据权利要求4所述的抗肿瘤中药制剂， 其特征在于： 制剂为丸剂、 糖浆剂、 合剂、 汤 剂、 片剂、 粉剂、 膏剂、 胶囊剂、 口服液、 颗粒剂或注射剂。 6.根据权利要求1 ‑3任一所述的抗肿瘤中药组合物的制备方法， 其特征在于： 包括以下 步骤： 将组方的中药原料放入容器中， 加药材重量2～16倍量水， 煎煮 提取2～3次， 煎煮去渣 取汁后合并浓 缩制备成提取物。 7.根据权利要求1 ‑3任一所述的抗肿瘤中药组合物的制备方法， 其特征在于： 包括以下 步骤： 加入总药材重量2～16倍量的体积分数为20%～95%乙醇， 连续回流提取2～3次， 每次1 ～3小时， 合并提取 液， 50～80 C下减压浓 缩， 浓缩制备成提取物。 8.根据权利要求1 ‑3任一所述的抗肿瘤中药组合物的应用， 其特征在于:用于制备治疗 肿瘤的药物或用于制备与其 他肿瘤治疗方法联合使用的药物。 9.根据权利要求8所述的抗肿瘤中药组合物的应用， 其特征在于： 所述肿瘤为淋巴瘤、 肺癌、 乳腺癌、 胃癌、 宫颈癌、 肠癌、 食管癌、 成骨肉瘤、 卵巢癌、 多发性骨髓瘤、 白血病、 神经 母细胞瘤、 肝癌、 恶性 黑色素瘤中任一种。 10.根据权利要求4或5所述的中药制 剂的应用， 其特征在于： 用于制备治疗肿瘤的药物 或用于制备与其 他肿瘤治疗方法联合使用的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113713063 B 2一种抗肿瘤中药组合物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及一种中药组合物， 尤其是一种肿瘤中药组合物及其制 备方法和应用， 属于中药技 术领域。 背景技术 [0002]在恶性淋巴瘤中， 弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse  large B cell lymphoma， DLBCL) 为最常见的病理类型。 虽然， 利妥昔单抗显著改善了DLBCL的疗效及预后， 但大量的研究表 明， 结外受累仍然是靶向治疗时代淋巴瘤的不良预后因素， 而原发于中枢、 睾丸等部位的 DLBCL预后更差。 DLBCL目前尚无统一或标准治疗方案。 治疗方式主要包括手术、 化疗、 单克 隆抗体、 以及新型靶向药物等联合治疗。 外科手术在早期诊断及治疗并发症等方面具有重 要意义。 [0003]目前的免疫化疗 ±手术等综合治疗手段尚未能改善患者的总体生存及预后。 如何 提高DLBCL患者疗效， 改善这类患者生存成为亟待解决 的问题。 中药具有减毒增效提高化疗 耐受性等方面的优势。 从中医药宝库中发掘治疗恶性淋巴瘤的新药是非常重要而宝 贵的途 径， 在中药制剂中寻找新的有效治疗靶点以及 靶向药物， 以期降低高强度化疗的毒副作用， 增加治疗效果具有重要的理论和实际意 义。 [0004]DLBCL涉及的信号通路包括增殖、 分化以及化疗敏感性等， 这些信号通路已经被证 实与DLBCL的预后紧密相关,相关的靶向药物也在研究开发过程中。 这些信号通路包括: BCR， NF‑κB,PI3K ‑Akt‑mTOR,JAK ‑STAT,Wnt/β ‑catenin以及P53信号通路， 针对上述靶点筛 选是开发新的治疗药物的有效途径。 免疫系统的异常与淋巴瘤的发病和临床特点相关。 白 介素10(IL10)是一种公认的参与炎症和免疫抑制的细胞因子。 IL10可来自于多种细胞， 包 括单核巨噬细胞、 B淋巴细胞、 T淋巴细胞， 也可来自肿瘤细胞的自分泌。 Gupta及其研究团队 以及来自美国安德森癌症中心的研究均证实了细胞因子和JAK2/STAT3信号通路在维持 DLBCL细胞株增殖中的作用， IL10可以激活DLBCL细胞中JAK2/STAT3通路， 抑制肿瘤细胞自 分泌IL10可以抑制JAK2/STAT3通路的活化， 从而抑制肿瘤细胞的增殖， 为DLBCL的靶向治疗 提供新的思路。 [0005]中药古方剂是中药新药以及中成药研发的重要方剂 来源， 特别是 《伤寒论》 、 《金匮 要略》 等作为中药方剂的杰出代表， 承载着数千年来中医药灿烂文明的深厚积淀， 经历 了长 期的临床实践， 其疗效及安全性确切。 应用传统验之有效的经方治疗临床疑难危重疾病、 减 少并发症， 节约医疗资源具有极大的实践意义。 2020年版中药新药注册分类3.2类： 其他来 源于古代经典名方的中药复方制剂， 包括基于古代经典名方加减化裁的中药复方制剂， 明 确将中药 经典方的加减化裁作为挖掘经典方的一个重要方式。 [0006]白头翁汤出自 《伤寒论 ·辨厥阴病脉证并治》 ， 由白头翁、 黄连、 黄柏、 秦皮组成。 全 方四味药皆为苦寒之品， 苦能燥湿、 寒能清热， 尤其对湿热症型有良好的疗效。 以白头翁清 热解毒凉血为主 药， 配合黄连、 黄柏苦寒燥湿， 清热解毒， 秦皮清热涩肠止热痢。 主要用于大 肠热毒伤于血份的湿热痢。 白头翁、 黄连、 黄柏、 秦皮皆入大肠经， 四药合用， 能清解大肠之说　明　书 1/25 页 3 CN 113713063 B 3