(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211107465.8 (22)申请日 2022.09.13 (71)申请人 裕菁科技 （上海） 有限公司 地址 200131 上海市浦东 新区(上海)自由 贸易试验区法赛路361号1幢二楼206 室 (72)发明人 谭晓杰　 (74)专利代理 机构 上海段和段律师事务所 31334 专利代理师 郭国中 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/08(2006.01) G01N 30/72(2006.01) (54)发明名称 同时检测多种血压升高相关的典型生物标 记物的方法 (57)摘要 本发明公开了一种同时检测多种血压升高 相关的典型生物标记物的方法； 生物标记物包 括： a)同型半胱氨酸或其类似物， b)醛固酮和/或 皮质醇， 以及c)多巴胺、 左旋多巴、 肾上腺素、 去 甲肾上腺素、 3 ‑甲氧基酪氨、 去甲变肾上腺素、 变 肾上腺素中至少一种； 检测时， 在待测生物样品 中加入三(2 ‑甲酰乙基)膦盐酸盐； 加入丙 酸酐或 者乙酸酐， 接入化学基团 ‑C3H5O或者‑C2H3O； 加入 (1‑(2‑肼基‑2‑氧乙基)吡啶翁氯化物)， 接入化 学基团‑C7H8N3O； 注入液相色谱质谱联用仪进行 分析。 通过本发明的方法， 成功地实现了和血压 升高相关的10种生物标记物同时检测的目的， 提 高了解决血压升高原因分析效率， 解决了通量和 效率问题， 也使操作过程大 大简化。 权利要求书1页 说明书9页 附图3页 CN 115541741 A 2022.12.30 CN 115541741 A 1.一种同时检测多种典型生物标记物的方法， 其特征在于， 所述生物标记物包括组份： a)同型半胱氨酸或其类似物， b)醛固酮和皮质醇中至少一种， 以及c)多巴胺、 左旋多巴、 肾 上腺素、 去甲肾上腺素、 3 ‑甲氧基酪氨、 去甲变肾上腺素、 变肾上腺素中至少一种； 所述方法 包括如下步骤： S1、 在待测生物样品中加入 还原剂三(2 ‑甲酰乙基)膦盐酸盐； S2、 加入丙酸酐， 接入化学基团 ‑C3H5O； 或者加入乙酸酐， 接入化学基团 ‑C2H3O； S3、 加入(1 ‑(2‑肼基‑2‑氧乙基)吡啶翁氯化物)， 接入化学基团 ‑C7H8N3O； S4、 注入液相色谱质谱联用仪进行分析。 2.根据权利要求1所述的同时检测多种典型生物标记物的方法， 其特征在于， 同型半胱 氨酸类似物包括甲硫氨酸、 半胱氨酸中至少一种。 3.根据权利要求1所述的同时检测多种典型生物标记物的方法， 其特征在于， 所述生物 样品选自血浆、 血清、 脑脊液、 组织匀浆液、 干血斑、 尿液、 毛发、 汗 液或唾液。 4.根据权利要求1所述的同时检测多种典型生物标记物的方法， 其特征在于， 步骤S1 中， 加入还原剂三(2 ‑甲酰乙基)膦盐酸盐还原a)组分。 5.根据权利要求1所述的同时检测多种典型生物标记物的方法， 其特征在于， 步骤S2 中， 在b)组分化 合物上接入1～n个 ‑C3H5O基团或者 ‑C2H3O基团， n＝2‑5。 6.根据权利要求1所述的同时检测多种典型生物标记物的方法， 其特征在于， 步骤S3 中， 在c)组分化 合物上接入化学基团 ‑C7H8N3O。 7.根据权利要求1所述的同时检测多种典型生物标记物的方法， 其特征在于， 所述生物 标记物为同型半胱氨酸 或其类似物， 多巴胺、 左旋多巴、 肾上腺素、 去甲肾上腺素、 3 ‑甲氧基 酪氨、 去甲变肾上腺素、 变肾上腺素、 醛固酮和皮质醇的组合。 8.一种用于同时检测多种血压升高相关的典型生物标记物的试剂盒， 其特征在于， 所 述试剂盒包括： 多种生物标记物的质控品、 标准品、 还原剂(三(2 ‑甲酰乙基)膦盐酸盐)、 化 学标签接入试剂丙酸酐或者乙酸酐、 化学标签接入试剂1 ‑(2‑肼基‑2‑氧乙基)吡啶翁氯化 物、 缓冲溶 液和提取 溶液。 9.根据权利要求8所述的用于同时检测多种血压升高相关的典型生物标记物的试剂 盒， 其特征在于， 所述多种 生物标记物包括组份： a)同型半胱氨酸或其类似物， b)醛固酮和 皮质醇中至少一种， 以及c)多巴胺、 左旋多巴、 肾上腺素、 去甲肾上腺素、 3 ‑甲氧基酪氨、 去 甲变肾上腺素、 变肾上腺素中至少一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115541741 A 2同时检测多种血压升 高相关的典 型生物标记物的方 法 技术领域 [0001]本发明属于检测技术领域， 涉及一种同时检测多种血压升高相关的典型生物标记 物的方法， 尤其涉及一种同时检测10种血压 升高相关的典型生物标记 物的方法。 背景技术 [0002]在生物体中， 造成血压升高的原因比较复杂， 可能和很多的因素有 关， 不同的原因 虽然都会 让血压升高， 一样的结果并不意味着一样的原因， 而了解原因是非常重要的。 随着 对这种血压升高现象了解和研究的越来越深入， 对其有越来越多的了解， 终于可以通过不 同的生物标记物来对血压升高这一现象来进行不同原因的分析。 按照 目前技术的最新发 展， 已经发现和血压升高相关的生物标记物主要包括同型半胱氨酸(以及同型半胱氨酸类 似的化合物和代谢通路上的化合物， 如半胱氨酸， 甲硫氨酸等)、 多巴胺、 左旋多巴、 肾上腺 素、 去甲肾上腺素、 3 ‑甲氧基酪氨、 去甲变肾上腺素、 变肾上腺素、 醛固酮、 皮质醇等。 不同的 生物标记物对应着血压升高不同的原因， 检测并得到这些化合物在生物样品中的准确含 量， 对于确定血压 升高的原因至关重要。 [0003]尽管目前可以了解到血压升高的生物标记物是什么， 分别代表了什么样的血压升 高原因， 但是， 目前最头疼的问题就是这些生物标记物很难同时进 行分析和测定。 而正是 因 为这些生物标记物可以成功 地代表血压升高的各种各样的不同原因， 就造成这些生物标记 物本身的差异很大， 他们完全不是一类的化合物。 如果分别去检测这些化合物， 当然 可以得 到他们各自的分析测定结果， 但是这就意味着 至少要进 行5次左右检测， 才能得到这些化合 物的检测结果， 这样的效率 非常低， 为了解决这个问题， 目前的解决方案可以先把高度怀疑 的原因进 行测试， 如果结果和猜测不符， 那么就再继续测试其他的生物标记物， 或者就直接 花很长时间将以上生物标记物分开进行测定， 再将各个生物标记物的分析结果进行汇总 后， 然后进行生理和病理的分析， 但是这种 方法特别慢。 无论 目前的哪种解决方案， 都是因 为不能实现所有生物标记物的同时测定问题而进 行的妥协方案。 如果能够实现这些生物 标 记物的同时检测， 将大 大提高效率， 改变目前的困难状况。 [0004]目前的分析 方法和难点(不能同时分析的难点)一览表见表1： [0005]表1 10个典型的生物标记 物的名称和难以同时分析的难点问题说　明　书 1/9 页 3 CN 115541741 A 3