(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211107621.0 (22)申请日 2022.09.13 (71)申请人 江苏慧聚药业股份有限公司 地址 226123 江苏省南 通市海门区三厂街 道青化路18号 (72)发明人 邹平　丁杨辉　吴忠平　沈烨冰　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/60(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种巴瑞替尼的有关物质检测方法 (57)摘要 本发明的目的是提供一种巴瑞替尼的有关 物质检测方法， 属于药物分析技术领域。 本方面 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂所得色谱柱 为固定相， 以磷酸缓冲液与乙腈的混合溶液为流 动相A， 以乙腈和甲醇的混合溶液为流动相B， 采 取梯度洗脱方式能够有效分离巴瑞替尼中的杂 质。 该方法对有关物质检出率高， 精密度高， 重复 性和回收率良好。 该方法可用于巴瑞替尼原料和 制剂样品的常规分析和质量控制。 权利要求书1页 说明书11页 附图2页 CN 115480006 A 2022.12.16 CN 115480006 A 1.一种测定巴瑞替尼有关物质的方法， 其特征在于： 该方法采用十八烷基硅烷键合硅 胶为填充剂所得色谱柱， 以磷酸缓冲液与乙腈的混合溶液为流动相A， 以乙腈和甲醇的混合 溶液为流动相B； 其中， 所述磷酸盐缓冲液的pH值为7.0～9.0， 磷酸 缓冲盐水溶液 ‑乙腈的体 积比为90:10～98:2； 乙腈和甲醇的体积比为55:45～65:35。 流动相 A磷酸缓冲液的浓度为 5mM～20mM。 流速为0.5～1.5mL/mL之间， 柱温控制在30℃～40℃， 检测波长为22 0nm， 且采取 表1梯度洗脱。 表1： 梯度洗脱条件 时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％) 0 85 15 2 85 15 30 65 35 50 20 80 55 20 80 55.1 85 15 65 85 15 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述的色谱柱地粒径为5um， 色谱柱长度为 250mm， 色谱柱内径为 4.6mm。 3.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述磷酸盐缓冲的pH值 为7.0～9.0。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述磷酸盐缓冲液的pH 选自8.5。 5.根据权利 要求1所述的方法， 其特征在于， 所述磷酸盐缓冲液 ‑乙腈的体积比为90:10 ～98:2。 6.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 流动相B中乙腈 ‑甲醇的体积比为55:45～ 65:35。 7.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 磷酸盐缓冲液的浓度为5mM～ 20mM。 8.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 该方法中流动相流速为0.5～1.5mL/mL之 间， 柱温控制在3 0℃～40℃， 检测波长为2 20nm， 进样体积5uL。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115480006 A 2一种巴瑞替尼的有关物质检测方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物分析技术领域， 具体公开了一种巴瑞替尼的有关物质检测方法。 该分析方法能够有效分离和测试巴瑞替尼有关物质， 可以作为巴瑞替尼治疗控制的重要组 成部分。 背景技术 [0002]巴瑞替尼(B RCTN)， 化学名为1 ‑(乙基磺酰基) ‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑ 基)‑1H‑  吡唑‑1‑基]‑3‑氮杂环丁 烷乙腈， 具有如下 结构式。 [0003]类风湿关节炎(rheumatoid  arthritis， RA)是一种全身自身免疫性疾病， 主要累 及关节滑膜、 浆膜、 心、 肺血管及神经等结缔 组织。 急性期 炎症主要表现为滑膜血管水肿、 滑 膜炎。 若未及时诊断和治疗， 急性炎症反应消退后， 渗出液逐渐被吸收， 滑膜中由新生微血 管增生的肥大滑膜细胞、 炎症细胞及肌化的纤维素构成血管翳的形成及兼具类肿瘤组织的 特性， 是RA  病变过程中一种特征性的病理产物。 滑膜细胞显著增生， 引起关节软骨破坏， 骨 组织炎症、 坏死和纤维结缔组织增生， 而后发生钙化， 出现纤维性和骨性关节硬化关节腔显 著狭窄或完全消失。 [0004]巴瑞替尼， 英文名Baricitinib， 是由美国医药巨头礼来(Eli  Lilly)与Incyte公 司合作研发的一款充满潜力的新药， 用于治疗类风湿 关节炎。 Eli  Lilly公司于2015年第四 季度向欧盟、 英国和日本递交新药上市申请， 用于治疗中度至重度RA， 特应性皮炎和系统性 红斑狼疮等自身免疫性疾病。 制剂有2mg和4mg两种规格， 2016年1月19日向美国食品药品监 督管理局(FDA)提交 同样申请。 欧盟、 英国和日本分别于2017年2月13日和2017年7月3日批 准上市,商 品名为 2017年2月， 巴瑞克替尼获得 欧盟批准， 作为一种单药或联合 甲氨蝶呤， 用于对一种或多种疾病 修饰抗风湿药物(DMARD)缓解不足或不耐受的中度至重 度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。 这也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎的首个 JAK 抑制剂。 而美国食品药品监督管理局FDA于2017年4月14日发给研发公司完全回复函, 对巴瑞替尼的安全性存有疑虑,要求提供额外的临床数据来确定巴瑞替尼最佳治疗剂量及 明确巴瑞替尼治疗的安全性。 Eli  Lilly制药公司于2018年1月重新提交巴瑞替尼新药申说　明　书 1/11 页 3 CN 115480006 A 3