(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211131529.8 (22)申请日 2022.09.16 (71)申请人 一力制药股份有限公司 地址 526200 广东省肇庆市四会市东城区 凤山路 (72)发明人 张浩　张小勇　黄灿林　李霞　 谭余庆　刘丽　梁妃妃　于海翠　 (74)专利代理 机构 广东金穗知识产权代理事务 所(普通合伙) 44852 专利代理师 赵李娜 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/30(2006.01) G01N 30/32(2006.01)G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01) G01N 30/90(2006.01) G01N 30/94(2006.01) G01N 30/95(2006.01) (54)发明名称 一种小儿银 连颗粒剂的质量检测方法 (57)摘要 本发明属于中药质量检测技术领域， 具体涉 及一种小儿银连颗粒剂的质量检测方法。 本发明 提供的小儿银连颗粒剂的质量检测方法包括药 材鉴别、 特征图谱检测和含量测定方法， 可以全 面地反映该小儿银连颗粒剂中所含化学成分的 种类与数量， 弥补了单纯指标性成分在质控 方面 的不足和薄层鉴别的模糊性， 更具有科学性与全 面性， 保证了该小儿银连颗粒剂质量的均一性和 稳定性， 提高了在临床上的整体疗效。 权利要求书2页 说明书14页 附图4页 CN 115452992 A 2022.12.09 CN 115452992 A 1.一种小儿银连颗粒剂的质量检测方法， 其特征在于， 所述小儿银连颗粒剂由黄连 400g、 金银花400g、 灯心草400g、 β ‑环糊精480 g、 三氯蔗糖60 g、 硬脂酸镁5g和香精10 g， 蔗糖 粉加至10 00g制成， 其质量检测方法包括药 材鉴别、 特 征图谱检测 和含量测定方法： 一、 灯心草的薄层鉴定： 1.1、 取样品2.5g， 研细， 加甲醇20mL， 超声处理20min， 滤过， 滤液蒸干， 残渣加水20mL溶 解， 过固相萃取小柱， 弃去流出 液， 加甲醇1mL洗脱定容， 作为供 试品溶液； 1.2、 另取灯心草药材1g， 加甲醇100mL， 加热回流1小时， 放冷， 滤过， 滤液蒸干， 残渣用 乙醚2mL洗涤， 弃去乙醚液， 加甲醇1mL使溶解， 作为对照药 材溶液； 1.3、 吸取上述供试品溶液4～8 μL、 对照药材溶液2 μL， 分别点于同一硅胶G薄层板上， 加 入展开剂， 预饱和后展开， 取出， 晾干， 置紫外光灯下检视， 供试品色谱中在254nm波长下可 检视出与对照药 材相应斑点； 二、 特征图谱检测： 2.1、 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Waters  Acquity UPLC BEH C18色谱柱， 50 × 2.1mm， 1.7μm)； 以乙腈为流动相 A， 以含0.05％十二烷基磺酸钠的0.1％磷酸水溶液为流动 相B， 流速： 0.4mL/mi n； 检测波长为327nm， 理论板数按绿原酸峰计算应不低于 3000； 2.2、 对照品溶 液的制备 取盐酸小檗碱、 绿原酸对照品， 精密称定， 加甲醇制成每1mL各含40 μg的溶液， 得对照品 溶液； 2.3、 供试品溶液的制备 取样品， 研细， 取0.5g， 精密称定， 置具塞锥形瓶中， 精密加入50％ 甲醇50mL， 称定重量， 超声处理30min， 取出， 放冷， 再称定重量， 用50％甲醇补足减失的重量， 摇匀， 滤过， 得供试 品溶液； 2.4、 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各1～2 μL， 注入超高效液相色谱仪， 测定， 记录 色谱图， 即得； 三、 小檗碱和绿原酸的含量测定 3.1、 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Waters  Acquity UPLC BEH C18色谱柱， 50 × 2.1mm， 1.7μm)； 以乙腈为流动相 A， 以含0.05％十二烷基磺酸钠的0.1％磷酸水溶液为流动 相B， 流速： 0.4mL/mi n； 检测波长为327nm， 理论板数按绿原酸峰计算应不低于 3000； 3.2、 对照品溶 液的制备 取盐酸小檗碱、 绿原酸对照品， 精密称定， 加甲醇制成每1mL各含40 μg的溶液， 得对照品 溶液； 3.3、 供试品溶液的制备 取本品， 研细， 取0.3g， 精密称定， 置具塞锥形瓶中， 精密加入50％ 甲醇50mL， 称定重量， 超声处理30min， 取出， 放冷， 再称定重量， 用50％甲醇补足减失的重量， 摇匀， 滤过， 得供试 品溶液； 3.4、 测定法权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115452992 A 2分别精密吸取对照品溶 液与供试品溶液各1～2 μL， 注入液相色谱仪， 测定， 即得。 2.如权利要求1所述的小儿银连颗粒剂的质量检测方法， 其特征在于， 所述小儿银连颗 粒剂的制备 方法为： 步骤S1： 取金银花干燥花蕾或带初开的花， 黄连干燥的根茎， 润透后切薄片， 晾干， 灯心 草干燥的茎髓， 得原药 材； 步骤S2： 取1/10量灯心草， 得原料A， 将原料A加入体积浓度为60％的乙醇浸湿， 所述 乙 醇的重量是原料A总重量的20倍， 装 入渗漉罐； 步骤S3： 取金银花和黄连粉碎成最粗粉， 得原料B， 将原料B加入体积浓度为60 ％的乙醇 浸润， 所述乙醇的重量是原料B总重量的2倍， 装 入渗漉罐； 步骤S4： 取剩余灯心草， 得原料C， 将原料C加入体积浓度为60％的乙醇浸湿， 所述乙醇 的重量是原料C总重量的20倍， 装 入渗漉罐； 步骤S5： 往渗漉罐中加入体积浓度为60％的乙醇， 所述乙醇的加入量是原料A、 原料B和 原料C生药总重量的10倍， 每千克 药材以每分钟2 ～3mL进行渗 漉， 收集渗漉液； 步骤S6： 将经步骤S5制得的渗漉液减压回收乙醇并在温度为50～60℃的条件下浓缩至 相对密度为1.08～1.12， 得浸膏， 将浸膏与β ‑环糊精加热溶解混合均匀， 喷雾干燥， 得干膏， 将干膏与三氯蔗糖， 硬脂酸镁， 香精， 蔗糖粉加入混合机混合18～22min， 干压制粒， 过筛， 包 装， 即得。 3.如权利要求1所述的小儿银连颗粒剂的质量检测方法， 其特征在于， 所述灯心草的薄 层鉴定步骤1.1中 固相萃取小柱的规格为： C18， 25 0mg/6mL。 4.如权利要求1所述的小儿银连颗粒剂的质量检测方法， 其特征在于， 所述灯心草的薄 层鉴定步骤1.3中的展开剂由环己烷和乙酸乙酯按体积比(9:7)组成。 5.如权利要求1所述的小儿银连颗粒剂的质量检测方法， 其特征在于， 所述步骤2.3和 步骤3.3中的超声处 理条件为： 功率25 0W， 频率40kHz。 6.如权利要求1所述的小儿银连颗粒剂的质量检测方法， 其特征在于， 所述小檗碱和绿 原酸的含量测定步骤3.3中的供 试品溶液还含有保护剂。 7.如权利要求6所述的小儿银连颗粒剂的质量检测方法， 其特征在于， 所述保护剂的添 加量与小儿银 连颗粒剂样品的质量比为0.1:10 0。 8.如权利要求6所述的小儿银连颗粒剂的质量检测方法， 其特征在于， 所述保护剂由精 氨酸、 抗坏血酸钠和脂肪酸甲酯聚氧乙烯醚组成。 9.如权利要求8所述的小儿银连颗粒剂的质量检测方法， 其特征在于， 所述保护剂由精 氨酸、 抗坏血酸钠和脂肪酸甲酯聚氧乙烯醚按1:1:2组成。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115452992 A 3